1. 배경

ODT 장점을 보유하며 단점은 대폭 보완한 ODF

환자의 복약순응도를 높이기 위하여 최근 개발된 제제로서는 ODT 가 대표적으로, 1996년 Loratadine을 필두로 하여 US FDA의 허가를 받아 정식발매를 하고 있는 제품의 수가 계속 증가하고 있습니다. ODT는 물 없이 입안에 넣었을 때 즉시 녹아서 약물을 방출해야 하고, 침에 녹거나 섞이게 되며, 이후에는 침의 흐름을 따라 인두, 식도 또는 위장관을 거치며 흡수가 일어나게 됩니다. 그러나, 시장의 폭발적인 선호 추세에도 불구하고 ODT 제형은 생산공정 및 제제적인 여러 가지 한계가 존재합니다.

환자들의 더 편한 복용방법 및 좋은 맛에 대한 요구 증대

언제, 어디서든 물 없이 복용할 수 있는 독특한 형식인 ODF 제형의 성공 핵심 요소는 ‘좋은 맛’으로서 CIMA연구소의 시장 조사에 따르면 환자들은 단맛이나 無맛인 제품을 선호한다는 결과를 보여주고 있습니다. 또한 조사된 소비자의 70%가 기존의 정제나 액상 시럽보다 입에서 녹여먹는 제품을 선호하는 것으로 파악 되었으며, 약 90%가 보다 더 편한 복용 방법을 요구한다는 결과를 나타냈습니다.

의약품 수준의 전문화, 다양화에 따라 DDS의 중요성 대두

제약산업의 발전에 따라 의약품의 수준은 더욱 전문화되고 다양하게 다루어지고 있으며, 이에 따라 Drug Delivery System(DDS)의 중요성 또한 점차 증대되고 있습니다. 최근 약물들은 높은 수준의 안전성과 복약순응도를 지닌 동시에 환자에게 편안함을 제공하는 것을 목표로 개발되고 있으며, 이를 효과적으로 이루기 위해서는 창조적이고 혁신적이 기술이 필요합니다. DDS는 약물의 복용 방법을 단순화시켜 환자에게 더욱 간편한 투여 방법을 제공하여 약물의 효력을 한층 끌어올림으로써, 환자의 삶의 질은 높이고 의료비용은 줄이는데 중요한 역할을 하고 있습니다.

ODF 제형은 의약품 시장 진출의 가장 이상적인 제형

ODF 제형은 기존 의약품에 비해 Life Style 변화에 민감하게 적용가능하며 복약순응도, 휴대성, 편리성, Privacy 보호 등의 유용성과, 안전성, 유효성을 획기적으로 개선하는 동시에, 제품 개발기간을 단축하고 제품발매를 위한 허가 및 진행 요건을 용이하게 하여 기존 의약품 라인을 확장할 수 있는, 의약품 시장 진출 시 가장 이상적인 제형입니다.

기존 ODF의 한계를 극복한 SmartFilm^® Technology

ODF 제형은 많은 장점에도 불구하고 Loading Dose 및 쓴맛차폐(Taste Masking) 등의 기술적 한계가 존재하며, 제조공정이 까다로워 전세계적으로 R&D 및 생산기술 모두를 확보한 회사는 극소수에 불과한 실정입니다. 하지만, 서울제약은 자체 설계한 생산시설과 설비를 확보하였으며, Sildenafil citrate 제품을 비롯한 여러 품목을 개발하는 과정에서 기술적 Process를 확립하였습니다.

2012년 5월 SmartFilm^® Technology 첫 제품 출시 시작

SmartFilm^® Technology의 첫번째 제품인 Sildenafil citrate 구강붕해필름은 한국에서 임상 1상 시험을 완료하고 식품의약품안전처(MFDS)의 제조 품목허가를 받아 2012년 5월 한국에서 처음 발매를 시작하여 현재는 ‘비아그라엘’이라는 브랜드로 화이자에 독점공급하고 있습니다. 또한, 2014년 대만 및 중동 5개국과 독점계약을 체결하였습니다. 또한 2013년 치매치료제 아트페질(Donepezil HCl) 구강붕해필름, 2014년 정신분열증치료제 Aripiprazole 구강붕해필름, 2015년 Tadalafil 구강붕해필름의 허가를 완료하였으며, Tadalafil 구강붕해필름은 대웅제약과 서울제약에서 판매하고 있습니다.

기반기술을 바탕으로 다양한 Pipeline 구축

SmartFilm^® Technology는 기반 기술로서 Sildenafil citrate 이외에도 주로 정신신경계 품목, 항구토제를 비롯한 많은 제품에 적용이 가능하여, 다양한 제품 Pipeline을 구축하고 있습니다.

cGMP 수준의 공장 가동

충청북도 오송생명과학단지(Osong Bio-health Science Technopolis)에 cGMP 수준의 공장을 확보하여 Emerging market뿐 아니라 미국, 유럽 등 선진 해외시장 진출을 꾀하고 있습니다.

CMO사업 수행

서울제약은 ODF 전문생산기업으로서 제품생애관리(Product life-cycle Management) 또는 Contract Manufacturing (CMO) 사업을 수행하고자 합니다.

고부가가치 제품 개발

장기적인 기술의 심화 및 응용을 통해 Fast-onset 제품, 생물학적 백신, 성호르몬 제제 등 다양하고 고부가가치적인 제품을 개발하는 것을 목표로 하고 있습니다.

2. SmartFilm^®'s Cutting-edge Technology

Higher Loading Dose

ODF 제형은 빠르게 붕해되는 제품으로서 일반적으로 중량 및 두께에 대한 기술적인 어려움을 가지고 있으며, 이에 유효 성분약물(Active Pharmaceutical Ingredient: API)의 실질적인 Loading dose의 한계성을 가지고 있습니다. 서울제약은 세계적으로 유일하게 140mg 이상 고용량 API Loading이 가능한 기술을 보유하고 있으며, 일례로 Sildenafil citrate를 API로써 140.45mg Loading 하는데 성공하였습니다. 기술의 적용범위가 현저히 확대되었으므로, 기존 ODF 제품보다 빠르게 정제 및 캡슐제의 ODF 제형 개발을 촉진시킬 것입니다.

Hydrophobicity

Hydrophobic 성분은 ODF 제조과정에서 물과 잘 혼합하지 않을 뿐 아니라 고르게 분산되지 않으므로, 필름의 성상이 고르지 못하거나 스크래치나 함량 불균일 등의 문제가 발생하게 됩니다. 그러나, SmartFilm^® Technology는 적절한 Surfactant 사용, 적정 pH 및 두께조절 등으로 이러한 문제점을 해결하였으며, Hydrophilic한 약물뿐만 아니라 Hydrophobic한 약물에도 적용 가능하여 기존 ODF 제형과 비교 시 제품화 가능 의약품의 범위를 넓혀 놓은 기술입니다.

Taste Masking

ODF 제형은 혀와 구강 내에서 붕해되는 특성상 환자의 편안한 복용을 위한 적절한 풍미를 요구하며, 한정된 중량 내에서 약물 본연의 쓴맛(Bitter taste)을 차폐하는 기술은 매우 어려운 기술입니다. 서울제약은 식향전문가 집단의 Know-how를 결합하여 장기간 연구한 결과, 감미제 사용을 최소화하면서도 쓴맛차폐(Bitter taste masking)을 실현할 수 있는 Formula를 개발하였습니다.

친환경 제조공법

SmartFilm^® Technology는 아세톤, 에탄올 등의 유기용매를 사용하지 않고 의약품용 정제수만을 사용하는 친환경적 제조공법을 추구합니다. 이에 약품 자체 안전성이 개선되었음은 물론, 유기용매를 이용함으로써 발생되는 폭발, 제조작업자에 대한 위해(危害) 및 폐액에 의한 2차, 3차 피해의 개연성을 근원적으로 제거하였습니다.

Validation

ODF 제형의 특성상 각 필름에 함유되는 구성 성분들이 균일하게 함유되도록 하는 것은 약물 복용의 정확성과 직결된 중요한 문제이며, 또한 ODF 제형은 제조공정에서의 온도, 습도, 조작시간 등에 대한 정밀한 조건 확립이 특히 중요합니다. 따라서, 함유 성분별 제조공정 적합성에 대한 Validation을 확립하는 것은 생산기술의 중요한 필수요건입니다. SmartFilm^® Technology는 장기간의 연구개발과 첨단기술을 통하여 이를 해결하였습니다.

Production Engineering

SmartFilm^® Technology의 제조공정은 조액, 코팅, 건조, 슬리팅 및 커팅, 1차 포장의 대략 4가지 단계로 나눌 수 있으며 전 공정은 전자동시스템(Full Automation)으로 이루어져 있습니다. 이러한 제조공정은 SmartFilm^® Technology의 핵심기술로서 모든 공정의 세세한 부분까지 첨단기술이 반영되어 있습니다. 특히, SmartFilm^® Technology 제조공정의 가장 큰 차별화는 건조방식으로, 습도와 온도, 인장강도, 각 필름에 일정량의 약물 분포를 유지하는 기술은 성공적인 ODF 제품을 생산하기 위해 필수적인 기술이며, 미묘한 차이도 제품의 품질에 큰 영향을 줄 수 있습니다.
따라서, 서울제약은 외국 설비제작회사의 협력을 결합하여 Customized 방식으로 제조설비를 제작함으로써 건조효율을 기존 방식보다 세배 이상 강화하였으며, 시스템을 업그레이드하는 등의 노력을 통해 온도 오차범위를 미세온도범위 수준으로 감소시켰습니다. 또한 온도조절 능력의 향상은 Process의 속도를 배가시켜 고속생산을 뒷받침하게 되므로 결과적으로 양질의 제품을 경제적으로 생산하는 것이 가능합니다. 제조설비의 각종 장점들은 Know-how로 간직하고 대외적으로는 공개되지 않도록 관리하고 있으며, 특허 권리화 될 경우 그 파급효과가 매우 크므로 적극적인 권리화에 대하여 전략적으로 검토 중 입니다.

Full Automation System

SmartFilm^® Technology 제조공정은 전 공정에 걸쳐 자동화시스템(Full Automation System)을 도입중 입니다. 이러한 자동화시스템에 의해 원료의 조액에서부터 최종 포장에 이르기까지 생산라인 별 1~2명의 작업자로 생산이 가능합니다. 따라서, SmartFilm^® Technology는 ODT 제형은 물론, 기존 ODF 제형과 비교 시에도 인건비 등 제조원가 절감에 따른 가격경쟁력에 대한 우위를 점할 수 있습니다.

3. cGMP

의약품 및 생물의약품 제조에 있어서는 유효성, 안전성, 안정성을 재현성 있게 확보하는 것이 필수적입니다. 따라서 이를 확보하기 위해 US FDA 등 각 선진국의 규제기관들은 cGMP 등 GMP 규정을 엄격히 적용하고 있으며, 선진국뿐만 아니라 다른 모든 국가에서도 의약품의 수입허가 시 cGMP 또는 EU-GMP등 이에 준하는 규정에 따른 제조 및 관리를 필수적으로 요구하고 있습니다. 그러므로, 의약품의 해외시장 진출을 위해서는 cGMP에 적합한 기술의 개발 및 확보가 필수적입니다.

SmartFilm^® Technology의 경우 오송공장이 cGMP 기준을 충족할 수 있도록 설계 및 완공하였고, 설비는 외국 설비제작 회사를 통해 주문제작하였습니다. 또한, 원재료 구매에서부터 제품제조 및 출하에 이르기까지 cGMP 기준에 따라 엄격하게 공정 전반을 관리할 계획이며, 이를 통하여 전세계 의약품 시장의 대부분을 차지하는 북미 및 유럽시장을 주 타켓으로 하여 해외시장 진출을 모색하고 있습니다.

4. 기존 의약품 시장 대체 가능성

ODT 제형은 제조공정 및 제제적 한계로 인하여 기술적인 문제점을 가지고 있습니다. 가장 발생하기 쉬운 바스러짐 등을 비롯하여 보관 및 휴대의 불편함은 물론이고, 물 없이 복용하여야 하는 제제임에도 불구하고 환자가 복용시 구강내 찌꺼기 잔류감을 호소하는 경우가 발생하고 있습니다. 또한, 고가의 첨가제를 필연적으로 사용해야 하므로 이로 인한 제조원가 부담과 같은 단점들이 존재하며, 이에 따라 보다 진일보한 새로운 제형의 출현이 요구되었습니다.

또한, 혁신적 의료기술의 개발에 따른 수명연장으로 인하여 한국을 비롯한 세계 각국은 고령화 사회로 진입하고 있으며, 약물치료를 요하는 질환의 발생 또한 증가하고 있어 고령자들을 위한 복약순응도가 향상된 경구투여 대체 제형이 절실히 요구되고 있는 실정입니다

SmartFilm^® Technology는 ODT 제형의 장점들을 그대로 간직하면서도 단점들을 대폭 개선했다는 점에서 ODT및 기존 ODF제형의 대체가 가능한 제형으로서, 기존 제형의 성공 이상인 더욱 높은 효과가 기대됩니다.

5. CMO 사업

Wide Application

SmartFilm^® Technology의 생산설비는 수용성 성분뿐만 아니라 난용성 성분으로도 ODF 제형의 제조가 가능하며, 각 필름에 140mg 이상의 주성분(API) Loading이 가능한 세계 유일의 기술입니다. 따라서, SmartFilm^® Technology는 기존 ODF 제조기술에 비해 그 적용범위가 매우 광범위합니다.

Lower Regulatory Barrier

SmartFilm^® Technology에 의한 ODF 제형은 임상 1상 또는 생물학적 동등성 실험(Bioequivalence Test, BE Test)만으로 허가가 가능할 것으로 판단됩니다. 가령, US FDA의 경우 ODF 제형의 생물학적 동등성을 입증한다면 Abbreviated New Drug Application (ANDA) 경로를 따르게 됩니다. 이미 특정 ODT Formulation이 허가되어 있다면 해당 ODT를 대조군으로 설정하여 생물학적 동등성을 입증하기만 하면 됩니다. 한편, 국가 또는 약물의 종류에 따라서는 구강점막자극시험 정도만이 추가로 요구되는 것으로 알려져 있습니다.

현재 기존 제형에 대한 ODF 제형으로의 대체효과가 큰 주요 약효군은 기침, 감기, 구강청결제, 제산제, 진통제, 편두통치료제, 금연보조요법제, 항히스타민제, 수면제, 코골이방지, 항구토제, 정신분열증 등 정신신경용제 대다수를 비롯하여 매우 광범위합니다.

SmartFilm^® Technology는 First Frontier로서 시장선점 가능성이 높고, 독자적인 140mg 이상의 Loading Dose 기술을 보유하였으므로, Big Pharma와의 Partnership을 통한 투자금 확보 및 해외 유통망 확보가 용이하고 장기적으로 CMO 사업을 영위할 수 있습니다.